电子游戏cq9ღ★★，CQ9电子(中国区)唯一官方网站ღ★★，新药研发ღ★★。cq9电子平台网站是多少礼邦医药（江苏）股份有限公司（礼邦医药或公司）ღ★★，一家专注于开发治疗肾脏疾病及相关慢性病创新药物的综合性生物制药公司ღ★★，今日宣布其新型口服含铁磷结合剂AP301的全球III期关键性多区域临床试验（RESPOND-2cq9电子论坛ღ★★，试验编号AP301-HP-03）已完成全部患者入组ღ★★。该试验在美国和中国同步开展ღ★★，由美国U.S.RenalCare的GeoffreyA.Block医生牵头ღ★★，复旦大学附属中山医院肾内科主任丁小强教授担任中国主要研究者ღ★★，共计入组282名慢性肾脏病（CKD）维持性透析伴高磷血症患者ღ★★，其中美国入组138名ღ★★、中国入组144名ღ★★。

　　作为一款以纤维-铁为基础的新一代口服磷结合剂ღ★★，AP301设计定位为具有较强的磷酸盐结合力ღ★★、良好胃肠耐受性ღ★★、极低铁过载风险cq9电子论坛ღ★★，且无需在吞服前咀嚼ღ★★，预期可提高患者治疗依从性cq9电子论坛ღ★★，有效控制高磷血症ღ★★。

　　RESPOND-2是一项在美国和中国开展的双盲ღ★★、随机美艳都市ღ★★、多区域III期临床试验ღ★★，计划入组264名12岁及以上CKD维持性透析伴高磷血症患者美艳都市ღ★★，实际入组282名ღ★★。研究包含三个治疗阶段ღ★★：8周双盲剂量滴定期（AP301对比AP301无效低剂量ღ★★，2:1随机）ღ★★、24周开放标签治疗期以及3周双盲随机撤药期（AP301维持剂量对比AP301无效低剂量ღ★★，1:1再随机）ღ★★。主要终点为滴定期结束时血清磷水平相对基线无效低剂量组）ღ★★。关键次要终点为开放标签治疗期结束至随机撤药期结束期间的血清磷水平变化（AP301维持剂量组对比AP301无效低剂量组）ღ★★。

　　基于AP301已有的临床研究数据ღ★★，公司已与FDA达成一致ღ★★，该项全球III期关键性多区域临床试验将作为支持AP301在美国注册上市的单一关键性研究ღ★★。

　　高磷血症是CKD患者最常见的并发症之一ღ★★，影响约95%的透析依赖性CKD患者及约15%的非透析CKD患者ღ★★。根据KDIGO（改善全球肾脏病预后组织）指南ღ★★，血清磷酸盐浓度超过4.5mg/dL（1.45mmol/L）即定义为高磷血症ღ★★，透析患者的血清磷目标范围为3.5–5.5mg/dL（1.13–1.78mmol/L）[1]美艳都市ღ★★。血磷水平长期过高是CKD矿物质和骨异常（CKD-MBD）的核心驱动因素ღ★★，可导致血管钙化ღ★★、甲状旁腺功能亢进及肾性骨病等多种严重并发症ღ★★，是透析患者心血管事件和全因死亡的独立危险因素[2]ღ★★。

　　对于CKD透析患者ღ★★，即使规律透析也无法充分清除体内蓄积的磷酸盐ღ★★，而饮食限磷作用有限ღ★★，口服磷结合剂是目前治疗高磷血症的主要方法ღ★★。然而ღ★★，现有磷结合剂普遍存在胃肠道副作用明显ღ★★、药片负担高ღ★★、部分药物存在系统性吸收等问题ღ★★，导致患者依从性差ღ★★、治疗持续时间不足ღ★★。根据透析结局与实践模式研究（DOPPS）数据ღ★★，中国约76%ღ★★、美国约52%ღ★★、日本约39%的透析患者血磷控制未达标[3]ღ★★；来自中国透析钙化研究（CDCS）的数据进一步显示ღ★★，我国透析患者在3.5–5.5mg/dL范围内的血磷达标率仅为40.1%[4]ღ★★。

　　AP301在已完成的中国关键III期临床研究（RESPOND-1ღ★★，试验编号AP301-HP-02）中展现出稳健且具有临床意义的疗效[5]ღ★★。该研究由北京大学人民医院肾内科主任左力教授担任牵头研究者ღ★★，在中国50家研究中心共随机入组474名参与者美艳都市ღ★★。

　　治疗至第12周ღ★★，AP301在降低血清磷水平方面非劣于临床广泛使用的磷结合剂碳酸司维拉姆（两组自基线mmol/L[-2.17mg/dL]）ღ★★，组间差异的95%置信区间（CI）上限为0.06mmol/L（0.20mg/dL）ღ★★，低于预设非劣界值0.19mmol/L（0.59mg/dL）ღ★★，即AP301的降磷效果达到了与碳酸司维拉姆比较的研究预设非劣效标准ღ★★；在第27周ღ★★，接受维持剂量AP301的受试者与无效低剂量组相比ღ★★，两组差异为-0.58mmol/L（-1.8mg/dL）ღ★★，实现了统计学及临床意义上更优的血磷控制（P0.001）ღ★★。在第52周治疗结束时ღ★★，AP301血清磷水平较基线下降均值大于碳酸司维拉姆组（-0.76mmol/Lvs.-0.72mmol/L）cq9电子论坛ღ★★，血清磷达标率高于碳酸司维拉姆组（66.7%vs.58.6%）ღ★★，且日服用剂量更低（AP3016.52g/天ღ★★，碳酸司维拉姆7.56g/天）cq9电子论坛ღ★★。AP301展现了稳健且持久的降磷效果ღ★★，表明其能带来长期治疗获益ღ★★。

　　总体而言ღ★★，AP301安全且耐受性良好ღ★★。最常见的不良事件是粪便变色和腹泻ღ★★；腹泻通常发生在治疗的前2至4周内ღ★★，严重程度多为轻度ღ★★，无需调整治疗方案即可缓解ღ★★，且很少导致治疗终止（0.6%）美艳都市ღ★★。AP301在长达52周的III期治疗中未发现与铁累积相关的安全性问题ღ★★。

　　基于该中国关键临床的结果和其他已获得临床数据cq9电子论坛ღ★★，礼邦医药和NMPA已达成一致ღ★★，将于近期递交AP301在中国的上市申请ღ★★。

　　田劲医生ღ★★，礼邦医药联合创始人兼首席医学官表示ღ★★：AP301全球III期关键性多区域临床试验按计划完成全部患者入组ღ★★，体现了礼邦医药在全球范围内推进高质量临床开发的执行能力ღ★★，是AP301全球注册开发进程中的重要里程碑ღ★★。

　　高磷血症是慢性肾脏病患者的重要并发症之一ღ★★。血磷水平长期过高可导致甲状旁腺功能亢进ღ★★、肾性骨病ღ★★、血管钙化等多种并发症ღ★★，是增加患者心血管事件和全因死亡的独立危险因素cq9电子论坛ღ★★。控制血磷水平达标可有效改善慢性肾脏病患者的预后ღ★★。对于慢性肾脏病接受透析治疗的高磷血症患者ღ★★，即使规律透析也无法清除每日摄入磷酸盐在体内的蓄积量ღ★★。由于饮食限磷的作用有限ღ★★、且会影响患者的营养状况ღ★★，口服磷结合剂是目前治疗高磷血症的主要方法ღ★★，但超过一半的患者血磷控制不佳ღ★★，其中一个主要原因是现有磷结合剂的胃肠道副作用明显且服用药片数量过多ღ★★，导致患者治疗依从性差cq9电子论坛ღ★★。根据灼识咨询2023年《全球及中国高磷血症药物行业蓝皮书》ღ★★，中国在透患者血磷水平不达标率显著高于其他国家及地区ღ★★，磷结合剂使用比例以及磷结合剂使用患者的用药时长方面均仍有较高提升空间美艳都市ღ★★。据CICღ★★，随着新一代降磷产品的上市美艳都市ღ★★，预计2035年中国降磷药物市场规模将达到超百亿元人民币规模ღ★★、全球市场规模预期达到60亿美元ღ★★。